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개요

1. 뇌하수체선종의 발생부위

1) 해부학적 구조 및 위치

뇌하수체란 두개골 기저부에 있는 '터어키안'이라는 공간에 위치합니다. 직경 1.2~1.5 cm 크기에 0.5~0.6 gm 정도의 무게를 가지는 기관으로 뇌하수체 전엽인 선성 뇌하수체와 후엽인 신경성 뇌하수체로 나누어지며,선성 뇌하수체는 원위부, 중간부, 융기부로 구성됩니다.
또한 신경성 뇌하수체는 질기고 두꺼운 경막으로 둘러싸여 있으며, 상부에 위치한 안격막에는 직경 5mm 가량의 틈이 있고, 이를 통해서 뇌하수체 줄기가 시상하부와 연결 됩니다. 뇌하수체 줄기는 분비선, 혈관, 신경계의 세부분으로 구성되며, 분비선은 융기부로 선성 뇌하수체의 일부분입니다.

또한 신경계는 탈수초 시각교차위 뇌하수체로와 실방뇌하수체로가 있어 항이뇨호르몬과 자궁수축호르몬을 분비하여 시상하부핵에서 뇌하수체 후엽으로 보내게 됩니다.
터어키안 주위에는 시신경, 시교차, 내경동맥과 그 분지, 해면정맥동 그리고 측두엽 등과 같은 중요한 구조물들이 위치해있으며, 특히 해면정맥동은 뇌하수체의 양측에 위치하여 동안신경, 활차신경, 삼차신경과 외전신경, 내경동맥 등이 내부에 함유되어 있어 중요한 의미를 가지게 됩니다.

뇌하수체의 위치와 구조

2) 뇌하수체의 기능

뇌하수체는 우리 몸의 호르몬을 조절하는 중추기관으로, 전엽에서 5개의 호르몬이 분비되며, 뇌하수체 후엽에서는 2개의 호르몬이 분비됩니다.

(1) 뇌하수체 전엽
  • 성장호르몬
    소아기에서부터 사춘기에 걸쳐 신체의 성장을 촉진합니다.
  • 유즙 분비 호르몬
    출산 후에 젖을 분비하는 역할을 하고, 출산 후에는 다량으로 분비되어 월경이 일어나지 않습니다.
  • 갑상선 자극 호르몬
    갑상선에 명령을 내려 갑상선 호르몬을 분비시키는 역할을 하고, 남녀 모두에게 평생동안 필요한 호르몬입니다.
  • 부신 피질 자극 호르몬
    부신에 명령을 내려 부신피질 호르몬을 분비시키는 역할을 하며, 스트레스를 이겨내는 기능을 하게 됩니다.
  • 성선자극호르몬
    난포 자극 호르몬과 황체자극 호르몬의 두 가지가 있습니다. 남성에서는 고환을, 여성에서는 난소를 지배하며 각각의 성호르몬의 분비를 촉진하는 기능을 합니다.
(2) 뇌하수체 후엽
  • 항이뇨호르몬
    신장에 작용하여 소변의 양을 줄이며, 남녀 모두 평생 동안 필요한 호르몬입니다.
  • 자궁 수축호르몬
    분만 시에 자궁을 수축시켜주는 기능을 하게 됩니다.

뇌하수체에서 분비되는 호르몬들

2. 뇌하수체 선종의 정의 및 종류

1) 뇌하수체 선종의 정의

뇌하수체는 무게가 1g 이 채 되지 않는 작은 기관으로 두개골 밑 부분의 가운데에 터어키안이라는 공간에 위치하며, 이곳에서 발생하는 종양을 뇌하수체 선종이라 합니다.

2) 뇌하수체 선종의 종류

(1) 조직학적 분류

일반적으로 뇌하수체 선종은 그 크기에 따라 최대직경이 10mm 이하인 미세선종과 10mm이상인 거대선종으로 나눌 수 있습니다. 그리고 임상적인 관점에서 볼 때 뇌하수체 선종은 기능성 선종과 비기능성 선종으로 구분할 수 있습니다. 기능성 선종은 유즙분비 호르몬, 성장 호르몬, 부신피질 호르몬, 갑상선 자극 호르몬, 황체자극 호르몬, 난포자극 호르몬과 같은 뇌하수체 전엽 호르몬을 과다분비하는 선종을 말하며, 비기능성 선종은 호르몬을 분비하지 않는 선종으로 종양이 큰 경우가 대부분이며 종양이 커져 신경로를 압박하거나 두통과 안구운동과 관련된 뇌신경 장애 증상 등을 나타냅니다.

뇌하수체선종의종류

3. 뇌하수체선종 관련통계

대부분의 뇌하수체 선종은 양성으로서 증식속도가 느리며, 뇌 이외의장기에 전이하는 경우는 극히 드뭅니다. 20 ~ 50세의 성인에게서 주로 발생하나 드물게 소아 연령군에서 발생하기도 하며, 남성보다는 여성에게서 다소 발생빈도가 높습니다. 뇌하수체 선종은 뇌종양 전체의 약 10%를 차지하고 있어 신경교종, 뇌수막종 다음으로 그 발생빈도가 높으며, 2000년 미국의 통계에 의하면 인구 10만명당 0.4~18.7명에서 발생한다고 보고되고 있습니다.

2005년도 중앙암 등록본부의 통계에 의하면 뇌하수체 종양은 788명이 1년간 발생한 것으로 보고되어 있습니다.

4. 뇌하수체 선종의 예방

1) 뇌하수체 선종의 위험요인

시상하부 원인설과 뇌하수체 원인설이 있습니다. 전자는 시상하부의 기능 이상으로 지속적인 호르몬의 이상 분비로 인해 뇌하수체에 종양이 발생한다는 설이고, 후자는 시상하부와는 관계없이 뇌하수체 세포가 종양세포로 전환된다는 설입니다. 뇌하수체 선종이 분자생물학적으로 단일 세포에서 유래된 사실과 종양을 절제하기만 하면 완치된다는 등의 이유로 종양세포 전환설이 더 인정받고 있으나, 아직 정확한 원인은 밝혀지지 않았습니다.
뇌하수체 선종의 정확한 원인은 밝혀지지 않았습니다.

2) 뇌하수체선종의 조기검진

현재 특별히 권장되고 있는 조기검진법은 없습니다.

작성 및 감수 :대한신경외과학회

 
 

진단

1. 뇌하수체 선종의 일반적 증상

1) 기능성 뇌하수체 분비성 뇌하수체 선종

  • 유즙분비 호르몬 분비 뇌하수체 선종
    가장 흔한 기능성 뇌하수체 종양으로 여성에서는 무월경과 다량의 유즙분비가 주된 증상으로 나타납니다. 남성은 특징적인 증상 없이 성욕 감퇴와 시력장애 등의 증상을 보입니다.
  • 성장 호르몬 분비 뇌하수체 선종 (말단비대증)
    전체 뇌하수체선종의 약 20 %를 차지하며, 중년에 잘 발생하는 종양입니다. 말단비대증, 고혈압, 당뇨, 동맥경화성 심혈관 질환 등의 임상증상이 나타나며, 긴뼈의 성장판이 닫히기 전의 어린이에게서는 성장에 따라 체구가 커지는 증상이 나타납니다.
  • 부신피질 호르몬 분비 뇌하수체 선종(쿠싱병)
    뇌하수체 선종의 약 4 ~ 5 %을 차지하며, 비만, 고혈압, 당뇨 및 비정상적으로 털이 많은 조모증 등이 나타나고, 피부가 엷어지면서 자색선이 생기는 특징적인 신체 모양을 가지게 됩니다. 또한 쉽게 감염이 되고 창상치유가 어려워지며 근육의 소모와 이완 및 피로감과 쇠약감이 생길수도 있습니다.
  • 갑상선 자극 호르몬 분비 뇌하수체 선종
    비교적 희귀한 선종으로 중등도의 갑상선 기능 항진증을 나타나게 됩니다.

2) 비기능성 뇌하수체 선종

전체 뇌하수체 선종의 약 30 ~ 40%를 차지합니다. 초기에는 호르몬에 의한 증상이 거의 없으나, 종양이 점차 자라서 거대선종이 되면 시신경의 압박으로 인한 시야결손 및 시력저하가 나타납니다. 정상 뇌하수체의 압박으로 인한 뇌하수체의 기능 저하 증상과 종괴가 해면정맥동을 침범할 때 나타날 수 있는 제 3, 4, 5, 6번 뇌신경의 압박으로 인한 증상이 발생합니다. 종괴가 좀더 커지면 측뇌실이 통과하는 몬로공을 폐쇄시키면 수두증과 요붕증, 성선기능 저하증, 갑상선기능 저하증 등과 같은 시상하부 병변에 의한 증상이 나타납니다. 그리고 안격막과 기저 경막을 자극하여 일어나는 두통 등이 발생할 수 있습니다. 양측두성 반맹은 뇌하수체 선종의 가장 전형적인 임상증상이며, 이는 종괴가 시교차를 압박하거나 허혈에 의해서 발생하며 시력 저하를 동반하게 됩니다.

2. 뇌하수체 선종의 진단방법

1) 단순 두개골 촬영

단순 두개골 촬영에서는 미세선종을 진단할 수는 없으나, 거대선종에서는 터키안의 크기가 커지고 상판의 미란, 터키안배의 얇아짐, 석회화 현상 등이 관찰될 수 있으며, 종양이 접형동 내로 파급된 경우에는 접형동 내부에서 연부조직 밀도를 관찰할 수가 있습니다.

2) 고해상도의 전산화단층촬영 (CT)

뇌하수체 선종의 진단에 매우 유용하며, 특히 조영제를 주입하고 관상면과 시상면 촬영을 하여 종양의 크기와 터어키안 밖으로 신전되어 있는 종양을 정확히 인지할 수 있습니다.

3) 자기공명영상촬영 (MRI)

자기공명영상촬영(MRI)가 임상에 활용된 이후 뇌하수체 선종의 진단에 가장 중요한 검사법이 되었습니다. 특히 조영제를 이용한 역동적 자기공명영상촬영으로 종양의 크기와 확장정도, 종양과 경동맥 및 해면정맥동과의 상관관계, 접형동 내로 종양의 침습 정도를 잘 관찰할 수 있으며, 작은 조직들도 잘 감별할 수 있으므로 직경 1cm 이하인 미세선종에 대해서도 정확한 진단이 가능하게 되었습니다.

뇌하수체 선종의 뇌 자기공명영상촬영 소견

4) 뇌하수체 선종에 대한 내분비 검사

내분비 검사는 내분비 기능의 이상을 확인하고 수술 전후의 내분비 기능을 비교함으로써 환자의 치료 및 추적 관찰에 필수적인 검사입니다. 이는 크게 뇌하수체, 뇌하수체 호르몬 비축정도에 대한 검사와 과다 분비된 호르몬에 대한 검사로 나눌 수가 있습니다.
우선 뇌하수체 호르몬 비축정도에 대한 검사로서 혈청 유즙분비호르몬, 콜티졸, T4, 남성호르몬, 황체형성 호르몬, 난포형성 호르몬 등을 측정하게 됩니다.

과다 분비된 호르몬에 대한 검사로서 유즙분비 호르몬의 수치가 150ng/ml 이상인 경우에는 유즙분비 호르몬 분비 뇌하수체 선종의 가능성이 높습니다. 또한 유즙분비 호르몬이 증가되어 있으나, 150ng/ml 이하의 경우에는 갑상선 기능 저하증, 신부전, 터어키안 부위의 다른 종양, 그리고 페노티아자이드 이뇨제, 삼환계 항우울제 등과 같은 약제에 의한 경우도 의심을 해보아야 합니다.

성장 호르몬 분비 뇌하수체 선종 환자일 경우에는 기초검사 이외에 성장호르몬의 기저 수치, 성장 호르몬 억제 검사, 성장억제 호르몬 등의 수치도 측정해야 합니다. 부신피질 호르몬 분비 뇌하수체 선종의 경우에는 혈청 콜티졸 수치를 측정하는 것 이외에 24시간 동안의 소변에서 프리콜티졸 수치를 측정하여야 하며 덱사메타손 억제 검사, 부신피질 호르몬 수치의 측정, 메티라폰 검사 등을 시행하여야 합니다.

작성 및 감수 :대한신경외과학회

 
 

치료

1. 뇌하수체선종의 치료방법

뇌하수체 선종의 치료는 크게 수술, 약물요법 및 방사선 치료 등으로 나눌 수 있으며, 환자의 연령 및 일반 상태, 종양의 크기와 위치, 혈중 호르몬 수치 등의 여러 가지 요소를 고려하여 치료계획을 세우게 됩니다.

치료의 목표는 종양을 제거하여 주위 조직에 영향을 주는 종양 효과를 없애고, 정상 호르몬 분비 기능을 유지하는 데에 있습니다.또한 치료 요법의 발달로 치료성적이 괄목할 만큼 향상되었으며, 특히 대부분의 선종이 현미경을 이용한 경접형동 접근법으로 안전하게 제거될 수 있게 되었습니다.최근에는 신경내시경을 이용하여 최소 침습적 경접형동 접근법이 활발히 시행되고 있고, 적응증이 될 경우 감마나이프 등의 방사선 수술로도 치료할 수 있게 되었습니다.

1) 뇌하수체 선종의 수술

뇌하수체 선종에 대한 수술은 경접형동 접근법과 경두개 접근법으로 나눌 수 있습니다. 이는, 종양의 크기와 모양, 터어키안의 외부확장의 정도, 조직학적 분류, 환자의 나이, 건강상태, 터어키안과 접형동의 모양 및 감염 여부 등을 고려하여 결정하게 됩니다.

(1) 경접형동 접근법

코를 통해 코의 중격을 절개하여 뇌하수체의 종양에 접근하는 방법으로, 뇌조직을 통하지 않고 뇌하수체에 직접도달할 수 있고, 접근이 용이하고 안전합니다. 특히 종양이 접형동 내로 파급되어 있는 경우, 미세선종, 그리고 뇌척수액이 새어나오는 비루가 동반되어 있는경우에는 경접형동 접근법을 우선적으로 고려해야 합니다. 경우에 따라서는 내시경을 이용하여 제거하기도 합니다.

경접형동 접근법에 의한 뇌하수체 종양 제거술

(2) 경두개 접근법

머릿속 피부를 절개하여 뼈에 창을 내고 뇌를 싸고 있는 경막을 절개하여 뇌를 특수한 주걱으로 들어올려 뇌하수체부분에 도달 합니다. 이 수술은 터어키안와가 정상이며 종양이 주로 터어키안 상방에 위치하고 있는 경우 및 터어키안 주위 확장이 심한 경우에 사용하게 됩니다.

2) 뇌하수체 선종의 약물 치료

일부의 기능성 뇌하수체 선종에 대하여 약물 요법이 일차적으로, 혹은 수술 전후에 보조적으로 사용됩니다.

유즙분비 호르몬 분비 뇌하수체 선종에서는 종양의 크기와 관계없이 일차적으로 약물치료를 하는 것이 표준 요법입니다. 치료약은 브로모크립틴을 사용하게 됩니다.브로모크립틴을 경구로 투여 시에 혈청의 유즙분비호르몬 수치가 떨어지며, 종양의 크기가 감소하게 됩니다. 일부에서는 투약을 중지하면 선종이 다시 커지고, 혈청의 유즙분비 호르몬의 수치가 증가하게 됩니다. 6개월 이상 장기 복용한 경우에 선종이 단단해지고 주위 조직과의 유착으로 경계가 불분명해지므로 외과적 적출이 어렵게 되는 경우도 있습니다. 브로모크립틴은 특징적으로 위장장애를 일으키는 경우가 있는데 이러한 부작용이 심하여 투약을 하기 어려운 경우에는 카베골린(cabergoline)을 쓰기도 합니다. 아직까지는 일반 약국에서 판매되지는 않고 희귀약품센터에서 구매할 수 있는데, 부작용도 적고 투약 횟수도 줄일 수 있어서 편리합니다.

성장 호르몬 분비 뇌하수체 선종에서 사용되는 약제로는 성장호르몬의 분비억제 작용을 하는 소마토스타틴이 있습니다. 사용하면 60 %에서종양의 크기를 줄일수 있고, 50%에서 혈중 성장호르몬과 단백질 합성을 증가시키는 소마토메딘의 수치가 정상으로 된다고 알려져 있습니다.

3) 뇌하수체 선종의 방사선 치료

뇌하수체 선종을 수술로 완전 적출하지 못한 경우나 재발한 경우에 약물 요법과 병행하여 방사선 치료를 시행할 수 있습니다. 방사선치료는 유효한 치료수단이 될 수도 있으나 방사선으로 인해 뇌하수체 기능이 저하되거나, 시신경과 시상하부 등에 부작용이 있어 최근에는 감마나이프, 선형가속기 등의 방사선 수술이 우선적으로 고려되고 있습니다.

2. 뇌하수체 선종 치료의 부작용

뇌하수체 선종을 경접형동 접근법으로 수술을 시행한 경우에는 수술 후 비출혈과 뇌척수액이 수술한 부위에서 새어나오는 비루가 생길수도 있으며, 그 빈도는 1% 정도를 차지한다고 보고되고 있습니다. 경두개 접근법으로 수술을 시행한 경우에는 기타 질환으로 인한 개두 수술법의 합병증과 동일합니다. 그리고 방사선조사의 합병증으로는 남겨진 정상적 뇌하수체의 기능저하가 있으며, 완치를 위해 방사선 조사량을 늘리리 뇌하수체기능저하가 초래될 확률은 높아집니다.

치료에 의해 발생될 수 있는 호르몬에 분비 결핍은 정도에 따라 보충요법이 필요하게 됩니다. 부신피질호르몬과 갑상선호르몬은 먹는 약을 통해 보충하며, 항이뇨호르몬의 경우는 먹는 약과 더불어 코에 뿌리는 약을 사용할 수 있습니다. 성장호르몬과 성선자극호르몬의 경우는 상황에 따라 보충하도록 합니다.

3. 뇌하수체선종의 재발 및 전이

정상적인 뇌하수체 호르몬이 저하되어 있는 경우, 호르몬의 보충요법이 필요하며 이때에는 부신피질호르몬과 갑상선호르몬을 보충해야 하는 경우가 대부분입니다. 약물요법을 계속하는 경우에는 한달에 한번씩 외래통원을 해야 하며, 최소한 일년에 한번 정도 자기공명영상(MRI)나 전산화단층촬영(CT)를 시행하여 종양의 재발 유무를 확인할 필요가 있습니다.

4. 뇌하수체선종의 치료현황

뇌하수체 선종의 예후는 양호하여 국외 통계에 의하면 최근에 발표된 5년 생존율은 거의 100 %에 달합니다. 따라서 치료는 완치를 목표로 하여야 하며, 완치가 불가능하더라도 비기능성 선종의 경우에는 시력이나 시야의 정상화를 목표로, 기능성 선종의 경우에는 내분비학적 기능의 정상화를 목표로 해야 합니다.기능성 선종에서 호르몬 수치의 정상화를 포함한 완치율은 미세선종에서는 대체로 60 ~ 90 %라고 보고되어 있으나, 거대선종에서는 40 ~ 55 % 정도입니다. 뇌하수체기능 보존율과 시력 회복은 대체로 80 ~ 95 %이며, 말단비대증과 쿠싱병에서 치료 후에도 호르몬 수치가 정상화되지 못한 경우에는 고혈압, 당뇨, 심장질환 등의 전신증상을 동반하므로 예후가 불량합니다.

작성 및 감수 :대한신경외과학회